公认的最强主武器是二周目专属的BND-150狙击枪以及一周目综合性能顶尖的芝加哥打字机冲锋枪，它们的获取分别依赖于通关后开启新游戏+模式以及将特定营地的信任等级提升至要求。芝加哥打字机作为一周目中最强力且实用的主武器之一，其获取途径相对明确，你需要在游戏进程中到达南方的巫师岛营地，并通过完成该营地发布的任务、上交物资等方式，将你与该营地的信任等级提升至3级，之后便可以在营地的武器商人处直接使用营地信用点购买这把武器。
除了芝加哥打字机，其他顶级主武器也各有其独特的解锁条件。被誉为清剿暴走潮神器的MG55轻机枪，需要你将游戏内所有暴走潮的总体清理进度推进至60%才能作为奖励获得。而像BFG.50这类大口径狙击步枪，则需要你将波尔森岭营地或巫师岛营地的信任等级提升到3级后，方可在商店解锁购买。部分特殊武器如NERO电击器，则属于隐藏收集品，需要你探索地图上所有的NERO检查站和研究区，集齐18个IPCA科技碎片后才能解锁制作。
对于追求终极火力的玩家，游戏中最顶级的SS级武器BND-150是一把二周目限定武器，你必须在完成所有主线剧情通关一周目后，选择开启新游戏+模式，在二周目的序章过后，回到第一个安全屋的武器柜中即可直接领取。而在近战武器方面，精良金属棒是性能与性价比的佼佼者，其设计图通常可以通过清理地图上的埋伏营地或探索任务奖励来获得，收集材料后即可制作。
